Puerto Rico, territorio estadounidense, enfrenta numerosos desafíos que afectan negativamente la salud pública, entre ellos la pobreza, un sistema de salud frágil, infraestructura insuficiente, una crisis de deuda y la vulnerabilidad ante desastres naturales vinculados al cambio climático. El impacto de estos factores en la medida de la Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS) no ha sido evaluado de manera exhaustiva. Solo dos estudios han abordado la CVRS, siendo el más reciente de 2011, previo a eventos recientes que podrían influir en la salud pública. El presente estudio tuvo como objetivo evaluar la CVRS y los factores sociodemográficos y de riesgo para la salud asociados en adultos residentes en Puerto Rico en 2019. Se utilizaron prevalencias e intervalos de confianza del 95% para describir la CVRS y su relación con variables sociodemográficas y de salud en adultos que respondieron la encuesta Behavioral Risk Factor Surveillance System (BRFSS) (n = 4,944) ese año. Se desarrollaron modelos de regresión logística multivariable para identificar las variables con mayor asociación a cada una de las cuatro preguntas centrales de la CVRS (CVRS-4), expresadas como razones de probabilidades de prevalencia ajustadas por posibles factores de confusión.Mediante un análisis multivariable exhaustivo, identificamos factores de riesgo significativos: aumento en el número de condiciones crónicas, edad avanzada y bajos ingresos, todos asociados con una calidad de vida relacionada con la salud deficiente en adultos puertorriqueños. En particular, nuestros hallazgos indican que las personas con mayor número de condiciones crónicas tienen más probabilidad de reportar mala calidad de vida en las cuatro dimensiones evaluadas. Por cada condición crónica adicional, las probabilidades de reportar: salud general regular o mala aumentaron 2.24 veces (POR: 2.24, IC 95%: 2.08–2.41), deterioro físico 1.93 veces (POR: 1.93, IC 95%: 1.78–2.08), deterioro mental 1.90 veces (POR: 1.90, IC 95%: 1.78–2.02) y limitación en actividades 1.27 veces (POR: 1.27, IC 95%: 1.13–1.42).El envejecimiento se asoció con todos los dominios de mala CVRS, salvo en el ámbito de salud mental, donde la prevalencia fue mayor entre la población joven (POR: 4.76, IC 95%: 2.4–9.1). Este estudio revela que la prevalencia de mala CVRS no ha mejorado respecto al único estudio previo realizado en la última década en Puerto Rico. Asimismo, evidenciamos que la mala CVRS se relaciona con la coexistencia de múltiples condiciones crónicas en adultos en Puerto Rico, posiblemente consecuencia del deterioro en los servicios de salud tras desastres naturales y la crisis socioeconómica de la isla. La investigación subraya la necesidad de intervenciones focalizadas y un monitoreo continuo de la CVRS poblacional para abordar a los subgrupos vulnerables, especialmente aquellos con enfermedades crónicas, edad avanzada y bajos ingresos, con el fin de reducir las desigualdades en salud en Puerto Rico.