Una vacuna efectiva y ampliamente utilizada podría reducir la carga del virus del dengue (DENV) en todo el mundo. El DENV es endémico en Puerto Rico, donde actualmente se está considerando la vacuna contra el dengue CYD-TDV como una medida de control. La vacuna CYD-TDV ha demostrado eficacia en ensayos clínicos en personas vacunadas que tuvieron una infección previa por el virus del dengue. Sin embargo, en personas vacunadas que no habían tenido una infección previa por el virus del dengue, la vacuna presentó un riesgo modestamente elevado de hospitalización y enfermedad grave. Por lo tanto, la OMS recomendó una estrategia de cribado previo a la vacunación y la vacunación de personas seropositivas. Para estimar la rentabilidad y los beneficios de esta intervención (es decir, el cribado y la vacunación de personas seropositivas) en Puerto Rico, simulamos 10 años de la intervención en niños de 9 años utilizando un modelo basado en agentes. En toda la población, encontramos que se podrían evitar el 5.5% (4.6%-6.3%) de las hospitalizaciones por dengue. Sin embargo, también encontramos que podrían ocurrir 0.057 (0.045–0.073) hospitalizaciones adicionales por cada 1,000 personas en Puerto Rico debido a niños naïve de DENV que fueron vacunados tras un resultado falso positivo en la prueba de exposición previa. Se estimó que la proporción entre las hospitalizaciones evitadas entre todos los vacunados y las hospitalizaciones adicionales entre los vacunados naïve de DENV fue de 19 (13–24). Con un costo base de vacunación de 382 USD, encontramos una relación costo-efectividad incremental de 122,000 USD por Años de Vida Ajustados por Calidad (QALY) ganados. Nuestras estimaciones pueden proporcionar información para considerar la introducción de la vacuna CYD-TDV en Puerto Rico.